Efter Alice og hendes klonhær har stormet Umbrella Corporations hovedkvarter i Tokyo, besidder hun ikke længere sine overmenneskelige kræfter. Til gengæld finder hun et fly, der kan bringe hende til det forjættede Arcadia, hvor T-virusen siges ikke at have bidt sig fast. Men det har den, og derfor må turen gå videre til et hærget L.A., hvor ganske få overlevende holder stand mod zombierne.